國科發(fā)資〔2017〕298號附件4

 

 

“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)

2018年度申報(bào)指南

 

為提升我國蛋白質(zhì)研究水平并推動應(yīng)用轉(zhuǎn)化，按照《國家中長期科技發(fā)展規(guī)劃綱要（2006-2020年）》的部署，根據(jù)《國務(wù)院關(guān)于深化中央財(cái)政科技計(jì)劃（專項(xiàng)、基金等）管理改革的方案》，科技部、教育部、中國科學(xué)院等部門組織專家編制了“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)實(shí)施方案（高新技術(shù)企業(yè)）。專項(xiàng)圍繞我國經(jīng)濟(jì)與社會發(fā)展的重大戰(zhàn)略需求和重大科技問題，結(jié)合國際蛋白質(zhì)研究的前沿發(fā)展趨勢，開展戰(zhàn)略性、基礎(chǔ)性、前瞻性研究，增強(qiáng)我國蛋白質(zhì)機(jī)器研究的核心競爭力，產(chǎn)出一批國際**、具有長遠(yuǎn)影響的標(biāo)志性工作，實(shí)現(xiàn)重點(diǎn)領(lǐng)域?qū)H前沿的引領(lǐng)，在原創(chuàng)性基礎(chǔ)和理論研究中取得突破，為人口健康、醫(yī)藥與生物技術(shù)、現(xiàn)代農(nóng)業(yè)、環(huán)境生態(tài)與能源、國家安全等領(lǐng)域中重大科學(xué)問題的解決和關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)展，提供基礎(chǔ)理論引導(dǎo)和技術(shù)方法支撐，形成我國經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型過程中的特色突破點(diǎn)和優(yōu)勢方向。

2016年和2017年，“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控”重點(diǎn)專項(xiàng)圍繞以上主要任務(wù)，共立項(xiàng)支持68個(gè)研究項(xiàng)目（其中青年科學(xué)家項(xiàng)目18項(xiàng)）。根據(jù)專項(xiàng)實(shí)施方案和“十三五”期間有關(guān)部署，專項(xiàng)將繼續(xù)部署一批項(xiàng)目，擬優(yōu)先支持11個(gè)研究方向，同一指南方向下，原則上只支持1項(xiàng)，僅在申報(bào)項(xiàng)目評審結(jié)果相近，技術(shù)路線明顯不同，可同時(shí)支持2項(xiàng)，并建立動態(tài)調(diào)整機(jī)制，根據(jù)中期評估結(jié)果，再擇優(yōu)繼續(xù)支持。國撥總經(jīng)費(fèi)3.1億元（其中，擬支持青年科學(xué)家項(xiàng)目不超過7個(gè)，國撥總經(jīng)費(fèi)不超過3500萬元）。

申報(bào)單位根據(jù)指南支持方向，面向解決重大科學(xué)問題和突破關(guān)鍵技術(shù)進(jìn)行一體化設(shè)計(jì)。鼓勵圍繞一個(gè)重大科學(xué)問題或重要應(yīng)用目標(biāo)，從基礎(chǔ)研究到應(yīng)用研究全鏈條組織項(xiàng)目。鼓勵依托國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等重要科研基地組織項(xiàng)目。項(xiàng)目應(yīng)整體申報(bào)，須覆蓋相應(yīng)指南方向的全部考核指標(biāo)。

項(xiàng)目執(zhí)行期一般為5年。為保證研究隊(duì)伍有效合作、提高效率，項(xiàng)目下設(shè)課題數(shù)原則上不超過4個(gè)，每個(gè)項(xiàng)目所含單位數(shù)控制在4個(gè)以內(nèi)。青年科學(xué)家項(xiàng)目可參考指南支持方向（標(biāo)*的方向）組織申報(bào)，但不受研究內(nèi)容和考核指標(biāo)限制。

專項(xiàng)實(shí)施過程中，涉及實(shí)驗(yàn)動物和動物實(shí)驗(yàn)，應(yīng)遵守國家實(shí)驗(yàn)動物管理的法律、法規(guī)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)規(guī)定，使用合格的實(shí)驗(yàn)動物，在合格設(shè)施內(nèi)進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)，保證實(shí)驗(yàn)過程合法，實(shí)驗(yàn)結(jié)果真實(shí)、有效，并通過實(shí)驗(yàn)動物福利和倫理審查。涉及人體樣本的倫理審查工作，應(yīng)按照相關(guān)規(guī)定執(zhí)行。涉及需要在三級及以上生物安全防護(hù)實(shí)驗(yàn)室開展高致病性病原體研究的，須在申報(bào)時(shí)提供中國合格評定國家認(rèn)可委員會頒發(fā)的生物安全等級三級實(shí)驗(yàn)室（BSL-3實(shí)驗(yàn)室）認(rèn)可證書及可以從事相關(guān)高致病性病原微生物實(shí)驗(yàn)活動資格的證明材料。

1．細(xì)胞內(nèi)部膜系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)維持的蛋白質(zhì)機(jī)器*

研究內(nèi)容：揭示細(xì)胞內(nèi)部膜系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)維持的重要新型蛋白質(zhì)機(jī)器的組成、結(jié)構(gòu)、動態(tài)變化與在體功能。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)5-10種在細(xì)胞內(nèi)部膜系統(tǒng)，包括線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、脂滴、溶酶體等（選擇其中1種或幾種）的形態(tài)控制、完整性維持、膜間交流、膜脂成分控制、氧化應(yīng)激、損傷修復(fù)、選擇性清除、質(zhì)量控制、定位及運(yùn)動調(diào)控等穩(wěn)態(tài)維持過程中發(fā)揮核心功能的新型蛋白質(zhì)機(jī)器；揭示相關(guān)蛋白質(zhì)機(jī)器組成、結(jié)構(gòu)與功能的動態(tài)變化規(guī)律，闡明其調(diào)控、協(xié)同作用、組裝/分解模式及修飾方式；闡明其在響應(yīng)細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境變化、調(diào)控細(xì)胞物質(zhì)能量代謝、維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)和決定細(xì)胞命運(yùn)中的作用和分子機(jī)制，闡明細(xì)胞內(nèi)部膜系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)異常在人類重大疾病發(fā)生中的關(guān)鍵作用。

2．蛋白質(zhì)膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制*

研究內(nèi)容：發(fā)現(xiàn)重大生理過程和重大疾病相關(guān)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中的新型膜蛋白質(zhì)機(jī)器（如G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）等）及其功能性配體，研究其生理病理過程中動態(tài)變化的分子機(jī)制，并研究其功能調(diào)控手段。

考核指標(biāo)：針對重大生理過程和重大疾病相關(guān)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，選擇20-30種關(guān)鍵膜蛋白質(zhì)機(jī)器（如GPCR等），解析其三維結(jié)構(gòu)和構(gòu)象動態(tài)變化機(jī)制，闡明細(xì)胞生命活動中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制，揭示其構(gòu)象變化與疾病的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)20-30種新型調(diào)控分子；發(fā)展能夠普遍應(yīng)用于細(xì)胞表面信號轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)膜蛋白動態(tài)變化研究的新方法，并應(yīng)用于重要生理以及病理過程中膜蛋白機(jī)器構(gòu)象變化的研究。

3．功能性非編碼核糖核酸（RNA）相關(guān)新型亞細(xì)胞器中的蛋白質(zhì)機(jī)器*

研究內(nèi)容：發(fā)現(xiàn)并鑒定以外泌體、遷移體及沉默小核糖核酸小體（siRNA-body）等為代表的調(diào)節(jié)功能性非編碼RNA生成/修飾、分揀/分泌和吸收相關(guān)新型亞細(xì)胞器及其蛋白質(zhì)機(jī)器；深度解析非編碼小RNA產(chǎn)生、加工、修飾和功能相關(guān)新型亞細(xì)胞器及其蛋白質(zhì)機(jī)器分子機(jī)制；發(fā)展蛋白質(zhì)-核酸相互作用研究的新技術(shù)。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)功能性非編碼小RNA生成/修飾相關(guān)的新型亞細(xì)胞器中的蛋白質(zhì)機(jī)器及其作用機(jī)制；發(fā)現(xiàn)5-10種細(xì)胞中功能性非編碼小RNA轉(zhuǎn)運(yùn)和選擇性分泌的蛋白質(zhì)機(jī)器及其作用機(jī)制；發(fā)現(xiàn)5-10種異源功能性非編碼小RNA選擇性吸收的蛋白質(zhì)機(jī)器及其作用機(jī)制；發(fā)展新型高效的蛋白-核酸互作分析技術(shù)，利用新技術(shù)發(fā)現(xiàn)3-5種蛋白-核酸的新型互作模式，并闡明其功能機(jī)制。

4．蛋白質(zhì)降解相關(guān)過程的蛋白質(zhì)機(jī)器的功能機(jī)制*

研究內(nèi)容：發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)降解（如泛素-蛋白酶體系統(tǒng)）相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明其結(jié)構(gòu)、組裝、功能及機(jī)制，研究蛋白質(zhì)降解關(guān)鍵蛋白質(zhì)機(jī)器的功能異常與重大或常見疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系，發(fā)展新型調(diào)控手段。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)10-20種蛋白質(zhì)降解（如泛素-蛋白酶體系統(tǒng)）相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明其結(jié)構(gòu)、功能、組裝模式及調(diào)控機(jī)制，闡明關(guān)鍵蛋白質(zhì)機(jī)器在蛋白質(zhì)質(zhì)量控制、穩(wěn)態(tài)調(diào)控、重大或常見疾病發(fā)生發(fā)展過程中的作用，發(fā)展3-5種靶向蛋白質(zhì)降解相關(guān)蛋白質(zhì)機(jī)器的疾病干預(yù)技術(shù)和手段。

5．高致病性病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程關(guān)鍵蛋白質(zhì)機(jī)器的功能和干預(yù)機(jī)制*

研究內(nèi)容：針對高致病性黃病毒、布尼亞病毒等重要RNA病毒，在具備三級及以上生物安全實(shí)驗(yàn)室及相關(guān)病原體實(shí)驗(yàn)活動資質(zhì)的基礎(chǔ)上，開展病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程中關(guān)鍵蛋白質(zhì)機(jī)器的研究，研究其組裝模式、結(jié)構(gòu)功能關(guān)系和核心組分間的調(diào)控機(jī)制，同時(shí)關(guān)注宿主因子參與形成、調(diào)控蛋白質(zhì)機(jī)器的分子機(jī)制。

考核指標(biāo)：發(fā)現(xiàn)5-8種高致病性RNA病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制中由病毒蛋白、宿主因子等形成的新型復(fù)雜蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明其結(jié)構(gòu)、功能和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，闡明宿主因子與病毒蛋白的互作關(guān)系，確認(rèn)5-10個(gè)新型干預(yù)靶點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)50-80種干預(yù)病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制過程的先導(dǎo)化合物，發(fā)展1-2種針對高致病性病毒的新型檢測手段。

6．高致病性病原體感染與致病過程中蛋白質(zhì)機(jī)器的功能和干預(yù)機(jī)制*

研究內(nèi)容：針對高致病性細(xì)菌、真菌或寄生蟲，發(fā)現(xiàn)與其感染與致病密切相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其結(jié)構(gòu)、功能和致病的分子機(jī)制，研究宿主天然免疫和適應(yīng)性免疫細(xì)胞對病原體相關(guān)分子模式的識別響應(yīng)，研究新型干預(yù)手段。

考核指標(biāo)：針對具有重要臨床意義的病原體（如高致病性大腸桿菌、白色念珠球菌、煙曲霉菌、寄生蟲等），發(fā)現(xiàn)5-10種與病原體感染、致病、潛伏、耐藥、免疫監(jiān)視或逃逸等生命過程相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明其功能機(jī)制和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)；針對病原體感染，發(fā)現(xiàn)3-5種參與天然和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明天然和適應(yīng)性免疫調(diào)控、炎癥小體、抗感染等過程以及調(diào)節(jié)適應(yīng)免疫反應(yīng)的分子機(jī)制，確認(rèn)3-5個(gè)新型干預(yù)靶點(diǎn)；發(fā)現(xiàn)2-3種控制病原體感染的免疫細(xì)胞亞群及4-5種調(diào)節(jié)其分化、功能調(diào)節(jié)、免疫記憶形成和維持的關(guān)鍵蛋白質(zhì)機(jī)器；發(fā)現(xiàn)20-30種新型抑制劑或5-10種免疫調(diào)節(jié)手段（如疫苗、免疫調(diào)節(jié)劑等），發(fā)展1-2種針對高致病性病原菌或寄生蟲的干預(yù)、檢測手段。

7．獲得性免疫反應(yīng)過程中蛋白質(zhì)機(jī)器的功能機(jī)制*

研究內(nèi)容：研究參與免疫反應(yīng)過程中的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，研究其發(fā)揮功能的分子機(jī)制。

考核指標(biāo)：針對人和模式生物的獲得性免疫系統(tǒng)開展研究，發(fā)現(xiàn)5-10種參與免疫反應(yīng)過程中的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明其發(fā)揮功能的分子機(jī)理與結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，發(fā)展5-10種針對免疫過程的新型干預(yù)手段。

8．人和模式生物中蛋白質(zhì)組對生命活動的調(diào)控

研究內(nèi)容：圍繞人和模式生物，發(fā)展新型表型蛋白質(zhì)組方法，研究生理和病理狀態(tài)下不同組織、器官、細(xì)胞的蛋白質(zhì)表達(dá)譜，建立整合型組學(xué)生物醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)精準(zhǔn)疾病標(biāo)志物群。

考核指標(biāo)：闡明10-20種人和模式動物主要器官的蛋白質(zhì)組及其變化規(guī)律，明確100種蛋白質(zhì)機(jī)器協(xié)同作用和疾病調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。開發(fā)10種活檢、無創(chuàng)樣本蛋白質(zhì)組快速檢測平臺，建立1萬人活檢、無創(chuàng)樣本蛋白質(zhì)組大數(shù)據(jù)隊(duì)列，建立1套人類樣本蛋白表達(dá)豐度范圍數(shù)據(jù)庫和20種重大疾病蛋白表達(dá)譜；建立1個(gè)有機(jī)整合各組學(xué)數(shù)據(jù)的生物醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)，發(fā)現(xiàn)20個(gè)精準(zhǔn)疾病標(biāo)志物群。

9．研究蛋白質(zhì)翻譯后修飾的化學(xué)生物學(xué)新方法

研究內(nèi)容：發(fā)展能夠普遍應(yīng)用于蛋白質(zhì)翻譯后修飾（如糖基化、磷酸化修飾等）的生物正交反應(yīng)等化學(xué)生物學(xué)新方法，利用新型化學(xué)探針對重要蛋白質(zhì)翻譯后修飾的功能機(jī)制和調(diào)控手段開展研究。

考核指標(biāo)：發(fā)展5-10種新型生物相容、正交的蛋白質(zhì)翻譯后修飾（如糖基化、磷酸化修飾等）的特異性標(biāo)記方法，實(shí)現(xiàn)重要生理過程中對蛋白質(zhì)翻譯后修飾相關(guān)的重要蛋白質(zhì)機(jī)器的調(diào)控與標(biāo)記；針對重大疾病相關(guān)關(guān)鍵蛋白質(zhì)機(jī)器的翻譯后修飾，發(fā)展25-35種新型化學(xué)探針，并利用外源性化學(xué)探針闡明蛋白質(zhì)翻譯后修飾與重大疾病的關(guān)系，實(shí)現(xiàn)對疾病發(fā)生發(fā)展過程的精準(zhǔn)功能調(diào)控。

10．蛋白質(zhì)機(jī)器動態(tài)、原位結(jié)構(gòu)研究的方法及應(yīng)用

研究內(nèi)容：發(fā)展在細(xì)胞內(nèi)研究蛋白質(zhì)機(jī)器多重分辨率動態(tài)結(jié)構(gòu)的新技術(shù)和新方法，探索其在具有重要生理功能的蛋白質(zhì)機(jī)器研究中的應(yīng)用。

考核指標(biāo)：發(fā)展整合特異性標(biāo)記、化學(xué)交聯(lián)質(zhì)譜、小角散射、核磁共振、冷凍電鏡、晶體衍射等多種技術(shù)的綜合性手段，發(fā)展相應(yīng)的計(jì)算模擬和交叉驗(yàn)證方法，實(shí)現(xiàn)在細(xì)胞或單細(xì)胞水平對蛋白質(zhì)機(jī)器進(jìn)行多重分辨率水平的動態(tài)結(jié)構(gòu)進(jìn)行原位分析；利用新技術(shù)，針對1-2種具有重要生理功能的蛋白質(zhì)機(jī)器（如膜融合過程中的蛋白質(zhì)機(jī)器），解析其動態(tài)變化過程和功能機(jī)制。

11. 基于蛋白質(zhì)機(jī)器的疾病生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)及機(jī)制研究*

研究內(nèi)容：利用臨床體液或病理組織檢測、個(gè)體化組學(xué)策略等技術(shù)，尋找與人類重大疾病相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，探索其生理及病理作用機(jī)制，基于此發(fā)展可用于分子分型的精準(zhǔn)標(biāo)志物，開發(fā)用于臨床應(yīng)用的重大疾病防控新手段。

考核指標(biāo)：從遺傳性血液病、神經(jīng)退行性疾病中選擇一種或兩種，發(fā)現(xiàn)5-10種與疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)的新型蛋白質(zhì)機(jī)器，闡明其結(jié)構(gòu)、功能、組裝與調(diào)控機(jī)制，發(fā)現(xiàn)200種左右的新型疾病標(biāo)志物，發(fā)展20-30種可用于分子分型的精確標(biāo)志物，開發(fā)10-20種具有臨床使用價(jià)值的疾病預(yù)警和檢測手段以及個(gè)體化用藥手段。

附件：

1.“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控”指南編制專家名單

2.“蛋白質(zhì)機(jī)器與生命過程調(diào)控”形式審查條件要求

 

 

 

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